「难治性痛风新型疗法」

痛风确实是个老难题了，很多推友很痛苦，我们之前也科普过多次，上个月，著名的《Nature Reviews Rheumatology》于12月15日刊发了「痛风2023~难治性痛风新型疗法」的详细总结回顾，这里介绍给广大推友参考以下：

第一、替格司他
替格司他在2期临床试验中展现出良好的降尿酸效果和安全性，但仍需要大规模临床试验进一步验证。
同非布司他一样，替格司他通过抑制尿酸生成降低血尿酸水平。CLUE试验是一项评估替格司他有效性及安全性的二期临床试验（Arthritis Rheumatol，2023）。158名受试者随机接受50、100或200毫克替格司他或安慰剂。
结果表明：替格司他降尿酸效果良好（～40%至60%），且未见心血管死亡风险增加。当然，CLUE研究规模较小且排除了心血管疾病患者，尚需更大规模研究评估其心血管安全性。目前比较替格司他与别嘌呤醇的三期RCTEURELIA2正在进行中，一旦结果满意，替格司他可能成为痛风患者的新选择。

第二、 SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂可以降低血尿酸水平及痛风发作风险。2023年发表的两项加拿大和英国回顾研究表明，使用SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者痛风发作风险较DPP-4抑制剂或GLP1RA明显下降（Ann Intern Med，2023；JAMA Netw Open，2023）。而且其降尿酸效果独立于别嘌呤醇或非布司他。但根据2022年纳入43项RCT的荟萃分析，SGLT2抑制剂的尿酸降低幅度较低（平均33.03μmol/L）。因此，SGLT2抑制剂可作为2型糖尿病痛风患者的补充治疗，也可考虑用于无法耐受秋水仙碱或NSAIDs者的预防治疗（如在降尿酸治疗开始6个月内）。

第三、尿酸酶伴侣
聚乙二醇化尿酸酶联合甲氨蝶呤或雷帕霉素纳米颗粒可以抑制药物抗体生成，延长疗效。
Pegloticase是一种聚乙二醇化的重组尿酸酶，降尿酸效果强大。然而，普通pegloticase输注后易产生抗体，影响疗效。2023年，MIRROR研究的最新结果显示，Pegloticase联合甲氨蝶呤（每周15毫克）可减少抗体产生，提高治疗应答（60.0% vs 38%)，减少输液反应（4.2% vs 30.6%）（2023，ACR Open Rheumatol）。然而，仍有相当比例的痛风未控制患者（40.0%）在接受了12个月的联合治疗后应答不佳。另一种药物SEL-212则是Pegadricase和雷帕霉素纳米颗粒的复方制剂。在2023年的COMPARE试验中，一月输注一次的SEL-212的效果和耐受性与每两周一次的Pegloticase在6个月时相当。但SEL-212组更易出现输液反应（15.7%对11.5%），且有9.6%的患者罹患口炎（雷帕霉素的不良反应）。目前来看，SEL-212的最大优势在于更长的给药间隔，未来仍需更长期的研究评估其有效性和安全性。

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