重磅！三联靶向疗法让胰腺癌完全消失，200天无复发还防耐药

胰腺癌，尤其是最常见的胰腺导管腺癌，因其隐蔽性强、进展迅猛、治疗困难，被称为“癌王”。超过80%的患者确诊时已到晚期，五年生存率不足10%。

几十年来，治疗进步缓慢，标准疗法仍依赖副作用较大的化疗，而即使近年出现的靶向药，也很快面临耐药问题。

近日，西班牙国家癌症研究中心在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发布重磅研究，带来了破局希望。

研究团队开发出一种新型三联靶向疗法，在小鼠及人源肿瘤模型中实现胰腺癌完全消退，还成功阻断耐药，治疗后超200天无复发，为攻克“癌王”打开了全新思路。

为什么胰腺癌如此棘手？

简单来说，胰腺癌就像一颗“狡猾”的种子，它藏在身体深处，早期很难发现；一旦生长，不仅速度快，而且能通过多重信号通路“自我加固”并抵抗药物。之前的靶向治疗，往往只针对其中一个关键靶点（如著名的KRAS基因突变），但肿瘤会迅速激活其他备用通路，导致治疗很快失效。

研究团队从过去的经验中发现，同时抑制KRAS通路中的两个关键靶点（RAF1和EGFR），只能让小肿瘤暂时缩小，对大肿瘤无效，且肿瘤最终仍会耐药。他们深入探索后发现，当这两个靶点被封锁时，一个名为STAT3的转录因子会被异常激活，成为肿瘤“逃生”的后门。

于是，科学家们提出了一个大胆的假设：能否同时封锁这三个关键的独立节点，彻底堵死癌细胞的生路？

他们设计了一套组合拳疗法，同时使用三种药物：

1. Daraxonrasib：针对KRAS突变（常见于胰腺癌的“驱动”突变）。
2. Afatinib：抑制EGFR和HER2（促进细胞生长的“天线”）。
3. SD36：一种新型的STAT3蛋白降解剂（拆除癌细胞的“应急指挥中心”）。

在转基因小鼠模型和移植了人类胰腺癌组织的小鼠模型中，这种三联疗法展现了卓越的效果：

· 肿瘤完全消失：治疗3-4周后，肿瘤被完全清除。
· 持久不复发：在治疗后长达200至300天的观察期内，肿瘤没有复发。这在以往的靶向治疗实验中极为罕见。
· 防止耐药：任何单一或两种药物的组合，都只能延缓生长，无法避免耐药。而三联疗法同时给药，从源头阻止了癌细胞寻找替代生存途径的可能。
· 安全性良好：接受治疗的小鼠没有出现明显的体重下降或器官损伤，血液指标正常，提示其毒性可能低于传统化疗。

这项研究的突破性在于：

1. 首次在胰腺癌模型中实现了“无耐药”的持久清除，为根治带来了新的可能。

2. 揭示了多通路协同靶向的重要性，为克服肿瘤的适应性耐药提供了全新策略。

3. 作用不依赖免疫系统，在免疫缺陷小鼠中同样有效，这意味着它也可能适用于免疫功能低下的患者。

目前，Afatinib和SD36尚未获批用于胰腺癌治疗，但这一成功的临床前研究为将其推向临床试验提供了坚实的理论基础。科学家们强调，三种药物必须同时使用，才能达到最佳效果并预防耐药。

尽管从动物实验到人类患者应用还有很长的路要走，但这项研究无疑为对抗“癌王”点燃了一盏新的希望之灯。它标志着胰腺癌治疗范式的一个潜在转变——从延缓疾病到追求根治。我们期待这一策略未来能在临床研究中得到验证，为胰腺癌患者带来真正的福音。

点击图片查看原图

点击图片查看原图